Marco ha finalmente concluso il suo percorso di studi ed è pronto a iniziare un nuovo capitolo della sua vita. Lascia Siena, città che lo ha ospitato durante i sei anni del corso di laurea in Medicina e Chirurgia, e parte per New York determinato a frequentare la specializzazione in Cardiochirurgia presso la Columbia University. Il giovane medico si lascia sedurre dalle luci sfavillanti della Grande Mela mentre un nuovo amore sembra alleviare la profonda sofferenza dovuta alla fine della sua storia con Elena. Ma una notizia tanto dolorosa quanto inattesa costringe Marco ad abbandonare gli Stati Uniti e a tornare nella città del Palio dove avrà modo di ricomporre le tessere di un puzzle a lungo rimasto incompleto e di scoprire cosa sia davvero l'amore. In Benedetta New York Michele Naddeo torna a raccontare la storia di Marchino, già protagonista del romanzo Fisiologia e patologie dell'amore, e a far rivivere le emozioni indelebili che da sempre Siena suscita nei suoi visitatori.