Italia, XV secolo. Al termine del Medioevo, fra le ripetute contese territoriali, i Signori dei vari stati italiani assumono il ruolo di tutori dell'arte, e favoriscono il movimento di ripresa dei canoni classici che verrà poi definito Rinascimento. In quest'epoca di grande cambiamento vive Leonardo da Vinci, il più grande artista di tutti i tempi, che raccoglie fino alla fine dei suoi giorni i risultati delle sue indagini sui misteri della natura e dell'arte in una serie di manoscritti, ora in versione manga.